Sa synthèse heureuse est le fruit de beaucoup d'observations concordantes recueillies au cours des siècles antérieurs.
En effet, il y a plusieurs millénaires, les Sumériens utilisaient déjà une décoction de feuilles de saule pour traiter les douleurs.

Plus tard, vers 400 av.J.-C, Hippocrate utilise le même végétal en tisanes dans les douleurs de l'accouchement.

Puis Dioscoride, médecin grec au I° siècle après J.-C, propose des décoctions de feuilles et d'écorce de saule blanc pour lutter contre la goutte.

Puis le XVIIIème siècle voit la naissance de différentes sciences amenant chacune leur réflexion :
- la chimie (notamment avec Lavoisier),
- les naturalistes et botanistes, comme Jussieu ou Linné qui proposent un classement des espèces végétales et notent leurs propriétés médicinales,
- les médecins et pharmaciens qui initient les premiers pas des sciences médicales d'aujourd'hui.

En 1793, Edward Stone, médecin anglais, partant de certains " constats "*, fait la première communication scientifique sur l'efficacité de l'écorce de saule dans le traitement des fièvres (après avoir suivi 50 malades pendant 5 ans).
I l doit donc exister dans le saule un principe actif contre la fièvre :
- la décoction d'écorce de saule a la même " saveur " que celle de l'écorce de quinquina utilisée récemment dans le traitement de la malaria,
- les saules poussent en zone humide et y résistent : ils doivent donc posséder un principe protecteur.

Peu après, Francesco Fontana (1825) en Italie puis Henri Leroux (1829) en France isolent ce principe actif qu'ils nomment la saliciline ou salicylate de glucose.

En 1835 K.J Lowig, à Berlin, prépare l'acide salicylique à partir de la reine-des-prés (ou spirée ulnaire).

En 1853 Charles Gerhardt à Montpellier synthétise l'acide acétylsalicylique.

Hermann Kolbe, en 1859 en Allemagne, réalise celle de l'acide salicylique qui sera le premier utilisé en thérapeutique pour lutter contre la fièvre et les douleurs. On lui préférera rapidement le dérivé acétylé moins toxique.

C'est Felix Hoffmann, chercheur des Laboratoires Bayer, qui dépose le nom d' ASPIRINE® en 1899 pour la molécule d'acide acétylsalicylique.
Les laboratoires allemands Bayer vont dès lors commercialiser l'aspirine en sachets de poudre puis en comprimés.
Puis, pendant la Grande Guerre la célèbre aspirine " usines du Rhône " sera fabriquée en France (en comprimés et en cachets de 500 mg).

Un enchaînement de manipulations chimiques aboutissent à la fabrication de l'aspirine.

Phénol + lessive de soude --> phénate de sodium --> salicylate de sodium
--> (sous l'action d'acide sulfurique) acide salicylique --> (+acide acétique) acide acétylsalicylique ou aspirine.