Le mode d'action des molécules d'acide hyaluronique n'est pas encore totalement élucidé et il existe un paradoxe entre leurs effets thérapeutiques et le court passage du produit dans l'articulation.
En effet, la demie-vie (la demi-vie étant le temps nécessaire à la disparition de 50% du produit dans l'organisme) varie de 12 heures (pour les composés ayant la masse moléculaire la plus basse) à près de 9 jours (pour ceux qui ont la masse moléculaire la plus élevée).
De la même manière, il n'existe pas aujoud'hui de facteurs prédictifs d'une bonne réponse thérapeutique. Il a été observé que, lors de situations d'arthrose qui semblaient parfaitement identiques, les résultats peuvent être excellents ou totalement négatifs.

Les cliniciens envisagent l'existence de populations d'arthroses différentes avec des classes de " répondeurs positifs " et des classes de " non répondeurs " à l'acide hyaluronique.
Des études sont en cours pour identifier le profil des " bons répondeurs ", et améliorer la connaissance globale du mécanisme d'action. Il n'en demeure pas moins que le taux de réponse globale au traitement est de 70 à 80 % et que le traitement de l'arthrose du genou par viscosupplémentation fait parti des recommandations des groupes d'experts Européens et Américains.